Los científicos del Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT) han identificado una nueva estrategia potencial para tratar el síndrome de X frágil, un trastorno que es la principal causa hereditaria de discapacidad intelectual y autismo, según publican en la revista Science Translational Medicine, te informamos al respecto.
¿Qué es el X frágil?
-De acuerdo a un estudio en ratones, los investigadores mostraron que la inhibición de una enzima llamada GSK3 alfa revirtió muchas de las características conductuales y celulares del X frágil, así como los síntomas. El compuesto de molécula pequeña ha sido autorizado para un mayor desarrollo y posibles ensayos clínicos en humanos.
Estudios del X frágil
Los inhibidores de GSK3 también podrían ser útiles contra otras enfermedades en las que GSK3 juega un papel, incluida la enfermedad de Alzheimer, añade.
El X frágil afecta a aproximadamente 1 de cada 2.500 a 4.000 niños y 1 de 7.000 a 8.000 niñas, y es causado por una mutación genética de una proteína llamada proteína de retraso mental X frágil (FMRP). Además de la discapacidad intelectual, los síntomas incluyen epilepsia, déficit de atención e hiperactividad, hipersensibilidad al ruido y la luz, y comportamientos autistas como aleteo de manos.
El laboratorio de Bear, que ha estado estudiando el X frágil durante aproximadamente dos décadas, ha demostrado previamente que la síntesis de proteínas en las sinapsis, las uniones especializadas entre las neuronas, es estimulada por un receptor neurotransmisor llamado receptor metabotrópico de glutamato 5 (mGluR5).
Algunos estudios de científicos sugirieron que GSK3 era hiperactivo en los modelos de ratones X frágiles y que esta actividad podría ser rechazada con litio. Sin embargo, la dosis requerida de litio tiene efectos secundarios adversos en los niños. Las compañías farmacéuticas desarrollaron otros medicamentos de molécula pequeña que inhiben GSK3, pero estos desencadenaron una acumulación de una proteína llamada beta-catenina, que puede conducir a la proliferación de células cancerosas.
El laboratorio de Bear probó los inhibidores selectivos en ratones genéticamente modificados que carecen de la proteína FMRP, y descubrió que el inhibidor específico de GSK3 alfa eliminó uno de los síntomas comunes de X frágil: convulsiones inducidas por sonidos fuertes. Después de eso, descubrieron que el inhibidor alfa GSK3 también revirtió con éxito varios otros síntomas de X frágil, mientras que el inhibidor beta GSK3 no lo hizo.
Estos síntomas incluyen la sobreproducción de proteínas, así como la plasticidad sináptica alterada, el deterioro de algunos tipos de aprendizaje y memoria, y la hiperexcitabilidad de algunas neuronas.
Los hallazgos iniciales en ratones sugieren que los inhibidores alfa GSK3 no tienen algunas de las complicaciones que pueden haber causado que los inhibidores mGluR5 fallaran en los ensayos clínicos, dice Bear. En esos ensayos, se descubrió que los inhibidores de mGluR5 causan alucinaciones en algunas personas, lo que limita la dosis que se puede administrar. Los estudios en ratones de inhibidores de mGluR5 mostraron ese potencial para causar alucinaciones, pero los estudios de inhibidores alfa GSK3 no lo han demostrado.
científicos
Otro efecto secundario observado en estudios con ratones de inhibidores de mGluR5 es el desarrollo de resistencia al tratamiento a largo plazo, para algunos de los síntomas del trastorno. No se sabe si los ensayos de mGluR fallaron debido a la resistencia al tratamiento, pero es una hipótesis viable. Lo que sí se sabe es que con el inhibidor alfa GSK3, no se ve en ratones, en la medida en que se ha analizado.
En un estudio de Science Translational Medicine publicado el año pasado, también en coautoría de Wagner, los investigadores del Broad Institute y el Dana-Farber Cancer Institute mostraron que los inhibidores selectivos de GSK3 podrían ser efectivos contra la leucemia mieloide aguda. También podría ser un objetivo potencial para el tratamiento del Alzheimer.
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